据6月3日在线发表于《柳叶刀》(The Lancet)上的数据，联合应用低剂量的罗格列 酮和二甲双胍可以使高危成人2型糖尿病的相对发病风险降低66%。

 
罗格列酮和二甲双胍均能使伴有糖耐 量受损成人的2型糖尿病发病风险降低，但该研究首次 对联用这2种药物是否能产生类似效果且副作用更 小进行了调查，多伦多西奈山医院的Bernard Zinman博士及其同事说。
 
在该研究中，有103例受试者被随机分配每天服用2次含有2mg罗格列酮和500mg二甲双胍的单粒胶囊，而另外104例受试者则被分配服用安慰剂胶囊。该 研究[即加拿大正常血糖效果评估(CANOE)试验]还包括在研究第1年期间向患者提供有关结构化生活方式 干预的5次个体化咨询会谈服务，之后再通过邮 寄或电子邮件将咨询材料发送给受试者(Lancet 2010 June 3 [doi: 10.1016/S0140-6736(10)60746-5])。
 
该研究的主要结局指标是2型糖尿病诊断，诊断依据是2次检测空腹血糖值≥7.0 mmol/L，或某次口服糖耐量试验结果阳性，即2h血浆葡萄糖浓度>11.0 mmol/L。
 
在平均随访3.9年后，治疗组和安慰剂组分别有14例 (14%)患者和41例 (39%)患者发生了2型糖尿病，其相对风险降低了66%。绝对风险降低了26%，有4例患者需要进行治疗。
 
此外，与安慰剂组相比，治疗组患者 在研究结束时糖耐量水平维持正常的人数显著更多(分别为80% 对 53%)。“该效应的大小与任何业已发表的糖尿病 预防策略所取得的效果等同，”研究者们说。
 
安慰剂组患者的平均年龄为55岁，治疗组则为50岁。两组患者的性别与种族分类及危险 因素(包括总胆固醇水平、血压、体重指数和 胰岛素抵抗) 的基线值相似。
 
在心肌梗死、心力衰竭、骨折和增重 或减重≥2kg等指标上，治疗组较安慰剂组均无显著增长，此外，研究者们还发现，应用他 汀类药物与治疗结果并不存在明显的交互作用。研究并未发现β细胞功能存在任何显著差异，但治疗组 患者的C反应蛋白和丙氨酸氨基转移酶水平较基 线水平下降，这表明患者炎症减少且肝功能改善，研究者指出。
 
该研究的检验效能不足以阐明联合治 疗对心血管安全的长期影响，研究者们指出。该研究的局限性还在于其无法证明联合用药有效是否意味着有必要将其用于2型糖尿病的预防或早期治疗。
 
CANOE研究的数据显示，联合应用低剂量的罗 格列酮和二甲双胍可以降低2型糖尿病的发病风险，且带来更小的副 作用，但这尚非最终结论，洛杉矶市南加州大学的Thomas A. Buchanan博士和南加利福尼亚州帕萨迪纳市Kaiser Permanente的Anny H. Xiang博士写道。
 
 “就预防用药的长期临床转归是否比早 期治疗更佳这一问题而言，其结论目前尚不清楚，”他们说(Lancet 2010 June 3 [doi: 10.1016/S0140-6736(10)60900-2])。
 
该研究由葛兰素史克资助，Zinman博士接受了该公司的顾问费、酬金和资 金支持。Buchanan博士和Xiang博士接受了武田制药公司的研究资金支 持，Buchanan博士还在武田制药公司的演讲人小组任 职，并接受了该公司的差旅费及住宿费。